国际妇产科学杂志, 2021, 48(5): 569-574 doi: 10.12280/gjfckx.20210530

妇科肿瘤研究:讲座

妊娠滋养细胞疾病/肿瘤医学专有名词汇集和解读

石一复, 李娟清

310006 杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院

Collection and Interpretation of Medical Terms of Gestational Trophoblastic Disease/Neoplasia

SHI Yi-fu, LI Juan-qing

Women′s Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310006, China

本文编辑: 王昕

收稿日期: 2021-06-4  

Received: 2021-06-4  

摘要

随着妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)/妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)诊治研究的不断深入,与其相关的病因、遗传学、分子生物学及临床研究等方面的论文逐步增多,因此GTD/GTN相关专有名词的正确使用至关重要。现结合国情,从妊娠滋养层细胞、GTD的分类、GTD组织分型、葡萄胎、葡萄胎后属有关的GTD/GTN、绒毛膜癌、GTD治疗、治疗评分后分度、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotophin,hCG)分子家族及临床问题等九个分类进行详细阐述,汇集和解读了GTD/GTN相关的专有名词,便于妇产科医师对这些专有名词的理解和使用。

关键词: 妊娠滋养细胞疾病; 妊娠滋养细胞肿瘤; 葡萄胎; 葡萄胎,侵袭性; 绒毛膜癌

Abstract

With the in-depth research into the diagnosis and treatment of gestational trophoblastic disease (GTD)/ gestational trophoblastic neoplasia(GTN), there are more and more papers on the etiology, genetics, molecular biology and clinical research of GTD/GTN. Therefore, the correct application of GTD/GTN-related proper nouns is crucial. According to our own national conditions, we explains nine categories in detail, including gestational trophoblastic cells, GTD classification, GTD tissue typing, hydatidiform mole, GTD/GTN of hydatidiform mole subordinates, choriocarcinoma, GTD treatment, post-treatment grading, hCG molecular family and clinical questions. Furthermore, this article collects and interprets the proper nouns related to GTD/GTN, which is convenient for obstetricians and gynecologists to understand and use these proper nouns.

Keywords: Gestational trophoblastic disease; Gestational trophoblastic neoplasia; Hydatidiform mole; Hydatidiform mole,invasive; Choriocarcinoma

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石一复, 李娟清. 妊娠滋养细胞疾病/肿瘤医学专有名词汇集和解读[J]. 国际妇产科学杂志, 2021, 48(5): 569-574 doi:10.12280/gjfckx.20210530

SHI Yi-fu, LI Juan-qing. Collection and Interpretation of Medical Terms of Gestational Trophoblastic Disease/Neoplasia[J]. Journal of International Obstetrics and Gynecology, 2021, 48(5): 569-574 doi:10.12280/gjfckx.20210530

妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)/妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)在欧美国家中的发病率已显著下降,2020年欧洲滋养细胞疾病治疗组织(European Organisation for Treatment of Trophoblastic Diseases,EOTTD)[1]、美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)[2]、世界卫生组织(World Health Organization,WHO)及国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)[3]均将GTD/GTN定义为罕见病,即某种疾病的发病率<5/10 000。然而,我国本身是GTD/GTN的高发地区,虽然随着生殖调控和生育观念的改变,总体发病率也已明显下降,但尚未符合国际罕见病的诊断标准。而且由于我国人口众多,故GTD/GTN患病例数仍较高[4]。但GTD/GTN若早期诊断、规范治疗、后续正规管理则均预后良好,且化疗对GTD/GTN十分敏感和有效。随着GTD/GTN诊治的研究不断深入,与其相关的病因、遗传学、分子生物学、基因和临床研究等方面的论文仍在增多,因此GTD/GTN相关专有名词的正确使用至关重要。结合国情,现将GTD/GTN相关专有名词汇集、分类和解读如下,以飨读者。

1 妊娠滋养层细胞

1.1 绒毛前滋养细胞

指胚胎未形成绒毛前的滋养层细胞,包括细胞滋养细胞(cytotrophoblastic cell)和着床部位细胞滋养细胞分化出的合体滋养细胞(syncytio-trophoblastic cell)。

1.2 绒毛形成后的滋养细胞

受精卵受精12 d左右,细胞滋养细胞侵入到合体滋养细胞柱内,形成初级绒毛、次级绒毛和三级绒毛,其内层为细胞滋养细胞,外层为合体滋养细胞。

1.3 中间型滋养细胞(intermediate type trophoblastic cell或intermediate trophoblast)

系绒毛外滋养细胞,超微结构较绒毛滋养细胞更为复杂,介于细胞滋养细胞和合体滋养细胞之间。中间型滋养细胞又可分为3种细胞亚群,即绒毛型中间型滋养细胞、种植部位中间型滋养细胞和绒毛膜型中间型滋养细胞。

2 GTD的分类

GTD包括葡萄胎(hydatidiform mole)、侵蚀性葡萄胎(invasive mole,IM)、绒毛膜癌(choriocarcinoma,CC)、胎盘部位滋养细胞肿瘤(placenta site tropboblastic tumor,PSTT)和上皮样滋养细胞肿瘤(epithelioid trophoblastic tumor,ETT),除葡萄胎之外,其余4种病变均属于GTN。但1999年NCCN、2020年EOTTD均将葡萄胎列入癌前病变[1,2],故也可将其列入肿瘤范畴。

IM指发生葡萄胎之后,葡萄胎侵入子宫肌层,胎块性绒毛浸润子宫壁和血管,或发生子宫外转移,引起症状或有子宫外的转移。建议不再用恶性葡萄胎、破坏性葡萄胎等名称。

CC原称绒毛膜上皮癌,现一律改用绒毛膜癌。系指在任何形式的妊娠后,成堆滋养细胞浸润,显微镜下可见增生的滋养细胞侵入子宫肌层或发生子宫外转移,伴广泛出血坏死,但未见绒毛结构,人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotophin,hCG)水平异常增高,易发生子宫外转移。

中间型滋养细胞疾病分为良性和恶性。良性中间型滋养细胞疾病包括胎盘部位过度反应(超常胎盘部位反应,exaggerated placental site,EPS)和胎盘部位结节或斑块(placental site nodule or plague,PSN或PSP)。EPS是指胎盘种植部位中间型滋养细胞的非肿瘤性重复增生,以往又称合体细胞子宫内膜炎。PSN是由广泛的透明变化及中间型滋养细胞构成的边界清晰的卵圆形结节状病变,位于子宫内膜或浅肌层,多于刮宫时偶尔发现。恶性中间型滋养细胞疾病包括PSTT和ETT。PSTT是指胎盘附着部位的中间型滋养细胞增生,浸润子宫肌层,不再用不典型绒毛膜癌、滋养细胞假瘤等名称,而称为胎盘部位滋养细胞肿瘤。ETT是由单一的中间型滋养细胞组成的出血性实性或囊性肿块,呈弥漫性生长侵入宫颈或肌层深部,偶见外观呈息肉状。

3 GTD的组织分型[5]

①GTN 包括CC、IM、PSTT和ETT。

②葡萄胎妊娠 包括完全性葡萄胎、部分性葡萄胎和IM。

③非肿瘤性病变 包括EPS和PSN。

④异常绒毛(非葡萄胎)病变 主要包括非葡萄胎非整倍体妊娠、三体综合征和水肿性流产等。

4 葡萄胎[6,7]

葡萄胎包括完全性葡萄胎和部分性葡萄胎,完全性葡萄胎指胎盘绒毛完全成水泡样,未见正常绒毛结构,也无胚胎及脐带、羊膜等胎儿附属物;部分性葡萄胎是指胎盘部分绒毛变性成水泡样,但仍可见部分正常绒毛组织或伴有胚胎成分存在。绒毛间质水肿而无滋养细胞增生者不包括在内。不再使用过渡性葡萄胎(transitional mole)等名称,因其实质上为部分性葡萄胎。

①双胎之一葡萄胎。

②葡萄胎合并妊娠期高血压疾病。

③葡萄胎合并甲状腺功能亢进。

④葡萄胎合并成人呼吸窘迫综合征。

⑤葡萄胎高危因素 包括年龄≥40岁或≤18岁,子宫明显大于停经月份(尤以>孕4周),卵巢黄素化囊肿直径≥6 cm,血清β-hCG>10万IU/L,病程超过4个月,葡萄胎以小水泡为主,有咯血史、滋养细胞肺栓塞史,合并妊娠期高血压疾病、甲状腺功能亢进等,也有研究将边远地区难以随访者纳入高危因素。

⑥葡萄胎预防性化疗 有高危因素的葡萄胎患者易发生恶变,凡具有1项或几项高危因素者需予以预防性化疗,防止发生恶变。预防性化疗一般在葡萄胎刮宫前1~3 d或刮宫当天或刮宫后1 d施行,有特定的时间要求,通常使用单一药物化疗。

⑦葡萄胎预防性子宫切除 适合于年龄>40岁,有高危因素,无生育要求者。一般在刮宫后进行,以防出血或挤压造成远处扩散,虽可切除子宫内隐匿病灶或小病灶,但不能预防手术后出现的子宫外转移。现今使用者甚少,但预防性子宫切除者仍应按规定随访。

⑧葡萄胎后GTN诊断 葡萄胎后具有下述条件之一即可诊断葡萄胎后GTN,包括:a. hCG水平至少3周连续4次测定呈平台状态(<10%);b. hCG水平至少2周连续3次测定呈上升趋势(≥10%);c. hCG水平在葡萄胎清宫术后6个月仍未降至正常;d. 组织病理学诊断为CC。

⑨良性葡萄胎转移 良性葡萄胎也可发生阴道或肺转移(肺部有阴影,病灶小,数量不超过2~3个,血hCG滴度很低或阴性),在葡萄胎排出后这些转移可以自然消失,不一定是恶性表现。Novak称“迁徙”(deportation)或“生理性转移”。其临床表现和转归与病灶已侵入子宫肌层或穿入附近组织的IM不同,但也有学者认为发生转移即应属恶性范畴。

⑩葡萄胎子宫穿孔 分自发性和医源性2种,前者系葡萄胎积血和异常增高的hCG使子宫变软,或葡萄胎样组织侵入子宫肌层而自发破裂穿孔,实属IM;后者为刮宫、宫腔镜检查等操作导致子宫穿孔。

⑪残余葡萄胎(residual mole) 是指葡萄胎排除不净,部分或少许葡萄胎组织残留宫腔内,可致子宫复旧不全,血hCG持续阳性,若再次刮宫将残留葡萄胎组织刮净则症状和体征迅速消失,hCG很快降至正常水平。

⑫重复葡萄胎(repeat mole或recurrent mole) 一次葡萄胎后再次妊娠又为葡萄胎,称“重复葡萄胎”。有学者将第2次、第3次或更多次的葡萄胎称“复发”,应称“重复”为宜。国外Chesley等[8]的文献中提及1例患者连患葡萄胎18次之多;Endres[9](1961年)报道1例患者于1956—1960年连患葡萄胎5次;徐毓静[10]1966年报道1例患者54岁妊娠,于45岁之后连患2次葡萄胎。通常重复葡萄胎也应作为恶变的高危因素之一。

⑬家族性复发(或重复)葡萄胎(familial recurrent mole,FRM) 指在一个家系中2个或2个以上家族成员反复发生(2次或2次以上)葡萄胎。按基因起源和病理组织学为基础可分为完全性葡萄胎和部分性葡萄胎。该病罕见,迄今为止文献报道不足20个家系。

⑭孤雄二倍体葡萄胎或孤雄完全性葡萄胎(androgenetic complete hydatidiform mole,AnCHM) 属于完全性葡萄胎,二倍体46条染色体均来自父系,而缺乏母系的染色体。

⑮双亲来源完全性葡萄胎(biparental CHM,BiCHM) 也是二倍体核型,与AnCHM的不同之处在于仅一套染色体来自父亲,另一套染色体来自母亲,具有AnCHM的组织学特征。近年发现BiCHM与FRM有关。

⑯绝经后葡萄胎和滋养细胞肿瘤 指妇女绝经后发生的葡萄胎或CC。绝经1年后出现的上述疾病,常属高危之列,应予重视。

⑰辅助生殖技术后葡萄胎和GTN 辅助生殖助孕后发生GTD/GTN的病例报道逐渐增多。

⑱异位葡萄胎 和正常妊娠一样,葡萄胎妊娠也可发生在子宫内膜以外的其他部位,称为异位葡萄胎,也常发生在输卵管、卵巢、剖宫产子宫切口瘢痕等部位。

⑲葡萄胎卵巢黄素化囊肿 GTD/GTN卵巢黄素化囊肿发生率约为50%左右,常为双侧,多房,囊内为淡黄或淡血性液体,囊内液hCG水平比外周血hCG水平明显升高,囊内液抽吸可防止囊肿扭转、破裂,也可使外周血hCG水平明显下降。其发生多与血清hCG水平明显升高致卵巢过度刺激有关。若囊肿直径≥6 cm,也为高危因素之一。

⑳葡萄胎子宫胎盘卒中 葡萄胎组织使蜕膜分离造成母体子宫血管破坏出血,血液积聚在宫腔不能排出体外,子宫压力增大,积血浸入子宫壁肌层,甚至渗入子宫浆膜层,造成子宫胎盘卒中。现今已少见。

㉑葡萄胎后妊娠 葡萄胎后再次正常妊娠,但应注意其葡萄胎后的随访时间、hCG下降水平、避孕时间,即使按葡萄胎术后正规处理,妊娠后应注意流产、早产和胎儿畸形等情况,术后行hCG测定、胎盘病理检查等为宜。

5 葡萄胎后属有关的GTD/GTN

①良性GTD 包括葡萄胎和葡萄胎瘤样病变。葡萄胎瘤样病变是指EPS和PSN。临床需要组织学证实,诊断大多建立在影像学和血清hCG测定的基础之上。

②持续性滋养细胞疾病(persistent trophoblastic disease,PTD) 有关PTD名称有多种不同认识。PTD是指吸刮术后hCG水平仍升高或不下降的滋养细胞活性情况,但没有转移的证据。有关本名称尚无确切定义,提法很多,包括:a. 葡萄胎完全排空后3个月,hCG水平仍持续异常,称持续性葡萄胎(persistent mole),也称为PTD [11];b. 葡萄胎清宫后再次行清宫术,但仍未见症状和体征好转,血或尿hCG阳性持续3个月以上,称为持续性葡萄胎[12];c. 葡萄胎排空后3个月,hCG仍持续异常,未降至正常范围,称持续性葡萄胎[13];d. 凡在临床、影像、病理和(或)激素检查有滋养细胞存在证据,均属PTD[6]。本病受主观定义所限制,在不同疾病中心或医院之间术语的定义各异。已有文献报道其发病率为5%~15%,发病率的高低主要与随访hCG的敏感性、随访时间长短和报道中所使用的术语问题有关。

③耐药性GTN 目前尚无统一标准,通常指2个疗程化疗后血清hCG仍呈平稳或上升,影像学检查提示病灶不缩小或增大,甚至出现新病灶者。

④复发性GTN 完全缓解1个月以上再次血清β-hCG水平升高,且排除再次妊娠者可诊断为疾病复发。

⑤转移性滋养细胞疾病(metastasis trophoblastic disease,MTD) 指伴有滋养细胞活性证据的葡萄胎样妊娠,多表现为吸宫后hCG水平不变或升高,伴有远处超过宫体的IM或CC的临床证据。

⑥异位GTN 意为原发于子宫以外的GTN,由子宫继发转移到输卵管、卵巢或其他脏器所形成的转移GTN。

6 CC

CC定义如前所述,此外还有如下类型:

①FIGO于2015年仍将IM和CC在临床上归为一类,合称GTN,进一步根据病变范围再分为无转移性GTN(病变局限在子宫)和转移性GTN(病变扩散到子宫外)。

②子宫切除后CC 该病罕见,1992年Mack等[14]报道了1例子宫切除后5年CC肺肾转移患者,提示葡萄胎预防性子宫切除或因其他疾病行子宫切除者,因病史不清,也可隐伏,并有日后发展为妊娠后远期CC的可能。

③异位CC 指原发于子宫以外的妊娠CC,而非由子宫CC继发转移至输卵管、卵巢或其他脏器所形成的转移性癌。常见的有:a. 输卵管原发CC,即由输卵管妊娠后恶变,在输卵管上发生CC;b. 卵巢原发CC,即来自卵巢妊娠后的原发卵巢妊娠性CC;c. 非妊娠性CC,包括见于女性的卵巢非妊娠性CC(属卵巢生殖细胞肿瘤中少见类型之一)和见于男性的睾丸CC。

④胎儿CC CC合并妊娠时,由于胎盘常被侵蚀,通过脐带也可能使胎儿发生CC。癌细胞经肝门静脉而至肝,形成胎儿肝转移,也可经脐静脉进入下腔静脉进而到达右心房,再通过未闭合的房间隔卵圆孔,由右心房直接进入左心房,再经左心室到主动脉扩散至胎儿全身其他器官,形成全身转移,此为胎儿CC和成人CC的不同之处。

⑤新生儿CC 是胎儿CC的发展和延续。胎儿CC常致胎儿胎死宫内,也可罕见活胎,在新生儿期死亡。罕见有新生儿存活,常在新生儿CC发现后,进一步检查胎盘和母亲,才发现母亲CC。

⑥妊娠合并CC 指CC与妊娠同时存在。一类是子宫内有胎儿和胎盘,在子宫或胎盘内有CC病变;另一类属生殖道外CC,因子宫原发病灶消失,子宫切除或尸检时子宫均属正常,而子宫外可见病灶。

⑦产后CC 部分患者在妊娠中期或晚期时已合并CC,因诊断延误,在胎儿娩出后才发现阴道、肺等部位转移,因其直到产后才发现而归入产后CC。

⑧胎盘CC[15] 常在大体检查发现异常,随后经病理诊断确定。该病易误诊,常在数周或数月后发现有新生儿肺、肝转移,且预后不良。

⑨GTD心脏转移 甚为罕见。

⑩GTD/GTN猝死 GTD/GTN死亡主要是由于病程中发生大出血、休克、感染和衰竭等所致,而非猝死,但也可因滋养细胞广泛肺栓塞、急性心功能衰竭、合并严重妊娠高血压病、甲状腺功能亢进、呼吸窘迫综合征和心脏转移等而猝死,两种死亡有区别。

⑪不典型CC 少数以原始滋养细胞和中间型滋养细胞分化为主,而典型的合体滋养细胞成分很少,使得病变很不典型。

⑫妊娠CC 由滋养细胞干细胞(细胞滋养细胞)发生恶性转化而形成的高度恶性肿瘤,由不同比例混合的细胞滋养细胞、中间型滋养细胞和合体滋养细胞构成。

7 治疗[6,7]

①预防性化疗 如上述,见葡萄胎部分内容。

②选择性化疗 指具有葡萄胎高危因素者,超过预防性化疗的3个特定时间,虽无肉眼可见或影像学证据,但高度怀疑有恶变可能者施行的化疗,称为选择性化疗。

③治疗性化疗 对已确诊为GTN者(值得注意的是,GTN是国际公认的不一定需有病理诊断的疾病,依据病史、hCG、影像学、肉眼所见如阴道转移等可诊断)予以的化疗为治疗性化疗。

④GTN补救治疗 对初始单药或联合多药治疗后出现耐药,需要接受二线甚至三线的补救治疗,包括化疗、手术和免疫治疗等。GTN补救治疗常指化疗[16],但广义定义也包括化疗、手术和免疫治疗等。

⑤维持治疗 对某些高危耐药者,化疗无法将肿瘤完全杀灭,呈现化疗时血清hCG有所下降,停药后hCG又逐渐上升,对化疗药物均呈耐药,影像学检查未发现病灶或病灶无法通过手术、放疗等治疗。对于此类患者,在患者、家属均强烈要求且充分沟通、知情同意,并且患者身体及经济条件允许的前提下,可采用部分有效方案和(或)免疫治疗,且与医院及医务人员无任何利益关系,也不属过度治疗,采用间断维持治疗以延长患者的带瘤生存期。

⑥免疫治疗 目前尚在探索中,对某些难治、复发性GTN采用靶向、免疫、瘤苗[17]和细胞疗法[18]等治疗方法。免疫治疗沉滞久远后,近年又复出试用。近年国内外随着药物研究技术的进步和临床研究的推动,以分子靶向治疗、免疫治疗为代表的抗肿瘤治疗药物日新月异,又随着免疫检测点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)取得突破性进展,如程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(programmed cell death-1/programmed cell death ligand-1,PD-1/PD-L1)抗体和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associate antigen 4,CTLA4)的抗体,肿瘤免疫治疗也占有一席之地。ICI可直接恢复肿瘤介导的抗肿瘤免疫应答,在延长患者生存时间等方面有一定效果,但临床获益人群仍为少数,所以还需不断深入研究以及积累病例资料[19,20]。PD-1/PD-L1类免疫治疗特异性不强,因目前其只可用于数十种恶性肿瘤,且价格昂贵,并非均适用,效果不突出,还难以推广,尚在探索中。

8 治疗评分后分度

①低危GTN 指2000年FIGO评分<4分者,NCCN 2019年按FIGO预后得分≤7分者。

②中危GTN 指2000年FIGO评分5~7分者,2004年取消中危,仅分为低危和高危。

③高危GTN 指2004年FIGO评分>6分者,2004年FIGO评分≥8分为高危,2019年FIGO和NCCN均按FIGO预后得分≥7分者为高危[21]

Dutch高危GTN标准为符合以下任何1条即纳入:a. 前次妊娠为足月产;b. 多于1个部位的子宫外转移病灶;c. 存在脑、肝、肾、脾或消化道中任何部位转移;d. 既往化疗失败史;e. 距末次妊娠间隔时间>12个月。

④极高危GTN 指2015年FIGO评分≥12分或伴随肝、脑转移或广泛转移者。

9 hCG分子家族及临床问题[6-7,22]

hCG在产生、分泌和代谢过程中会发生断裂、离解等变化而形成不同形式的产物。其中,血液中存在规则hCG、缺刻hCG、缺刻游离β-hCG、大分子游离α亚基、规则游离α亚基、规则游离β亚基,尿液中存在β核心片段。

①规则hCG 指正常妊娠期hCG的产生与变化形式,由合体滋养细胞分泌。

②高糖基化hCG 由细胞滋养细胞产生,又称侵袭性滋养细胞抗原(invasive trophoblast antigen,ITA),是过度糖基化hCG的变异体,与hCG的氨基酸序列相同。在正常妊娠早期高糖基化hCG占总hCG的87%,随妊娠进展高糖基化hCG的比例逐渐降低,至妊娠中晚期下降至<1%。高糖基化hCG具有促进滋养细胞侵袭、细胞滋养细胞生长和胎盘植入的功能。高糖基化hCG也是CC产生的主要hCG,在GTN的侵袭中具有重要作用,可作为早期诊断GTN的肿瘤标志物。

③游离α-hCG 由腺垂体和胎盘组织共同表达,与垂体黄体生成激素(luteinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)的α亚基高度同源。

④游离β-hCG 指非结合状态的β亚单位,多种非滋养细胞肿瘤可产生,是侵袭性疾病的标志。有研究发现,在葡萄胎、IM和CC中游离β-hCG水平明显高于正常妊娠,且β-hCG/hCG比例在正常妊娠、葡萄胎和GTN之间呈上升趋势,常作为侵袭性疾病的标志。

⑤缺刻hCG 缺少生物学特性。

⑥缺刻游离β-hCG 游离β-hCG也有规则和缺刻之分。

⑦游离β-hCG核心片段 是β-hCG主要代谢产物,在尿中可检测到。

⑧垂体源性hCG 由垂体前叶细胞分泌,在卵巢部分切除、围绝经期、绝经期的患者中可检测到hCG水平伴随FSH和LH的升高而升高。此类患者口服大剂量雌激素后血hCG可消失,而注射促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)可使hCG合成增多,从而与GTD/GTN鉴别。

⑨持续低水平hCG综合征(syndrome of persistent low levels of hCG,S-PLL) 近年持续低水平hCG临床时有可见,多数妇女因此接受了不必要的治疗。临床上S-PLL具有如下特点。a. 假性低水平hCG升高:患者血清hCG测定值呈低水平升高,但实际并非真正存在异常水平的hCG,常见由于测定方法或垂体因素导致的一种假象。b. 真性低水平hCG升高:其又可分为4种情况,包括1)静止期滋养细胞疾病,凡患有GTD者均属此类;2)无法解释的hCG升高,此类患者无GTD病史;3)垂体来源的低水平hCG升高;4)家族性hCG综合征(familial hCG syndrome),甚为罕见,男性也可存在,考虑是遗传性疾病,一级亲属中也可同样出现。因此在诊断及随访中应予鉴别。

⑩持续性低水平hCG异常 血清hCG呈持续低水平升高、无子宫或子宫外转移病灶证据,临床遇到此类患者较为棘手。如果对这些仅hCG低水平升高、但无病灶存在证据的患者采取化疗和(或)手术治疗,必然有一部分患者接受了过度治疗,若采取观察疗法,又可能延误治疗。此类患者有4种可能,包括:a. 假阳性或假性hCG(phantom hCG),由于嗜异性抗体(人抗动物IgG)而造成的血清hCG异常,其特点是血清中测到hCG而尿中测不到;b. 静止型或非活动性或非侵袭性滋养细胞疾病,可持续2个月~16年,大多测不到ITA,ITA缺乏表示无侵袭性滋养细胞存在,但也有少数患者日后hCG迅速上升,诊断为CC或PSTT;c. hCG活性仅源于游离β-hCG和β亚单位核心片断;d. 垂体来源。持续低水平hCG应定期进行盆腔B超、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查,坚持hCG监测,若病情进展诊断为GTN,需采取相应治疗。

⑪真正低水平hCG的滋养细胞肿瘤综合征 2001年第11届国际滋养细胞疾病会议上提出此概念,是指长期持续存在低水平hCG,但无明确的滋养细胞肿瘤病灶存在,对化疗无反应或轻微反应。可能是葡萄胎后静息hCG,称为静息型GTN(quiescent gestational trophoblastic neoplasia);也可能是无GTN病史,而在流产、异位妊娠或不规则阴道出血后存在低水平hCG,称为不明原因hCG升高;也可能是罕见的垂体性hCG或类固醇激素反应性hCG(pitutary hCG或steroid hormone responsive hCG)。该综合征与S-PLL只是名称上的不同而已。

⑫静息型滋养细胞疾病(quiescent gestational trophoblastic disease,QGTD) 2005年第13届国际滋养细胞疾病会议提出,QGTD常发生在葡萄胎排出后及GTN或CC化疗后,hCG从未降至正常或hCG持续低值(<200 IU/L或更低),几周后转阴,而后再次升高,并持续低值至少3个月,也有患者持续16年之久。QGTD的定义是真正的hCG低水平持续3个月或更长,仅发生轻微波动,无临床或影像学的肿瘤证据,不受化疗或手术的影响。

测定高糖基化hCG能区别QGTD与活动性的CC/持续性葡萄胎/GTN,若无或近乎缺乏高糖基化hCG可诊断为QGTD。高糖基化hCG是由细胞滋养细胞产生的,在QGTD中虽有细胞滋养细胞,但不产生高糖基化hCG。约有20%的QGTD发生总hCG急剧升高,并出现明显的临床病症,有时伴有转移,此时应予以化疗,但原先的化疗通常无效,宜更改化疗方案。

另外,目前GTN分期基本采用1991年FIGO分期法,1992年修订并采纳至今未改变,但评分标准(肺部转移)尚有争议。有关某些专有名词虽然目前仍有不同看法,但随着时代进步、学科发展以及认识提高,会更加完善、确切和统一。

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