胰高血糖素样肽-1受体激动剂在子宫内膜癌中的研究进展

姜昊哲, 尚丹丹, 王山, 万金良

Research Progress of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist in Endometrial Cancer

JIANG Hao-zhe, SHANG Dan-dan, WANG Shan, WAN Jin-liang

表1 GLP-1RA作用于EC的效果及机制

文献 处理方式 研究类型 正常EC组织中的表达 靶点/通路 作用机制 作用效果 Zhang等[11] 艾塞那肽 动物实验+ 体外实验 - AMPK/mTOR 上调p-AMPK，p-AMPK抑制mTOR磷酸化，再通过mTOR上调caspase-3 促进EC细胞凋亡，抑制肿瘤生长 Kanda等[12] 利拉鲁肽 体外实验 - AMPK 上调AMPK、p-AMPK和LC3，下调p62 促进细胞凋亡、自噬，抑制癌细胞的生长，阻滞细胞周期 Zhu等[13] 利拉鲁肽 体外实验 - AMPK、PR、 p-P70S6K 上调AMPK、PR，下调p-P70S6K 上调孕酮受体表达；与孕酮协同抑制癌细胞增殖 Zhang等[14] 艾塞那肽 体外实验 - AMPK、ROS、LDH 上调AMPK、ROS、LDH 减弱高血糖诱导的化疗耐药性；增强凋亡、调控细胞周期效果和细胞毒性 李武等[15] ①艾塞那肽 ②敲低GLP- 1R基因 体外实验 上调 - - ①艾塞那肽促进EC细胞增殖；②敲低GLP-1R基因可抑制EC细胞活力 Li等[16] 过表达GLP- 1R 动物实验+ 体外实验 下调 cAMP/PKA 上调cAMP、PKA 抑制EC细胞的增殖，促进其凋亡；动物实验中肿瘤体积和质量减小 Li等[17] ①敲除GLP- 1R基因 ②艾塞那肽 体外实验 上调 ROS、SLC7A11、FTH1、GPX4 下调ROS、SLC7A11、FTH1，上调GPX4（应用艾塞那肽则效果相反） ①下调GLP-1R使EC细胞活力、迁移和侵袭能力显著降低，诱导细胞周期阻滞、细胞凋亡和铁死亡；②艾塞那肽上调GLP-1R表达